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La tolerabilidad de NGX-4010, un capsaicina 8% parche dérmico, después del pretratamiento con lidocaína 2,5% / prilocaína crema 2,5% en los pacientes con neuralgia post-herpética Abstracto Fondo neuralgia postherpética (PHN) es un tipo común de dolor neuropático que puede afectar seriamente la calidad de vida. NGX-4010, un 8% de capsaicina parche dérmico, es un tratamiento localizado que puede proporcionar a los pacientes un alivio significativo del dolor durante hasta 3 meses después de una sola aplicación de 60 minutos. La aplicación NGX-4010 puede estar asociada con dolor aplicación in situ y en ensayos clínicos anterior tratamiento previo con un anestésico tópico lidocaína 4% se utilizó para mejorar la tolerabilidad. El objetivo de la presente investigación fue evaluar la tolerabilidad de NGX-4010 después del pretratamiento con lidocaína al 2,5% crema anestésica 2,5% / prilocaína. métodos Veinticuatro pacientes con NPH fueron tratados previamente con lidocaína al 2,5% prilocaína crema / 2,5% durante 60 minutos antes de recibir una sola aplicación de 60 minutos de NGX-4010. La tolerabilidad se evaluó mediante la medición de la duración de aplicación del parche, la proporción de pacientes que completaron más del 90% de la duración del tratamiento previsto, dolor relacionado con el lugar de aplicación utilizando la escala numérica de clasificación del dolor (NPRS), y el uso de medicación analgésica para aliviar tanto dolor. La seguridad se evaluó mediante el control de los acontecimientos adversos (AA) y la irritación dérmica utilizando las puntuaciones de evaluación dérmica. resultados La duración media del tratamiento de NGX-4010 era 60,2 minutos y todos los pacientes completaron más del 90% de la duración de aplicación del parche pretendido. El dolor durante la aplicación fue transitoria. Se observó un cambio medio en la puntuación máxima de 3,0 NPRS a los 55 minutos después de la aplicación de parches; las puntuaciones de dolor se redujeron gradualmente a los niveles pre-anestésicos cerca (+0.71) dentro de los 85 minutos de la retirada del parche. La mitad de los pacientes recibieron medicación analgésica en el día de tratamiento; El día 7, los pacientes no requieren medicación. Los acontecimientos adversos más frecuentes fueron la aplicación relacionada con el sitio del dolor, eritema, edema y prurito. Todos los pacientes experimentaron una irritación cutánea leve 5 minutos después de la retirada del parche, que se redujo posteriormente; En el día 7, ninguna irritación era evidente. La puntuación máxima registrada fue de 2 evaluación dérmica. Conclusión NGX-4010 fue bien tolerado después de un pretratamiento con lidocaína al 2,5% prilocaína crema / 2,5% en los pacientes con NPH. La tolerabilidad de la aplicación del parche apareció comparable a la observada en otros estudios que utilizaron 4% crema de lidocaína como anestésico pretratamiento. Este estudio se ha registrado en ClinicalTrials. Gov como el número NCT00916942. Fondo El dolor neuropático es dolor que surge como consecuencia directa de una lesión o enfermedad que afecta el sistema somatosensorial [1]. neuralgia postherpética (PHN) es un tipo común de dolor neuropático que ocurre como complicación de la reactivación del virus de la varicela zoster (culebrilla). PHN es causada por daños en el pequeño diámetro C sensorial y fibras Aδ dentro de las neuronas aferentes primarias, lo que resulta en la hipersensibilidad y respuestas exageradas a normalmente estímulos inocuos (evocado dolor), así como tanto dolor espontáneo continua y paroxística [2-6] . Los síntomas incluyen dolor de la NPH de los estímulos que normalmente no nocivos tales como el roce de la ropa (alodinia), aumento de la sensibilidad a los estímulos dolorosos (hiperalgesia), apuñalamiento intermitente o dolor lancinante y [2. 7] constante quema de profundidad. El dolor causado por PHN puede ser muy debilitante y puede afectar gravemente a la calidad de vida del paciente [2. 5. 6]. terapias de dolor neuropático incluyen antidepresivos adyuvantes analgésicos y anticonvulsivos, así como los opioides y los diversos tratamientos tópicos tales como lidocaína o baja concentración de capsaicina [8. 9]. Estas opciones de tratamiento suelen proporcionar alivio del dolor en sólo un subconjunto de pacientes con dolor neuropático, y el relieve que se logra es a menudo solamente parcial [6]. Además, los tratamientos sistémicos pueden ir acompañados de una carga de efectos secundarios significativos que pueden incluir mareos, somnolencia y náuseas. También hay una serie de contraindicaciones y posibles interacciones fármaco-fármaco que tener en cuenta con los tratamientos sistémicos de dolor neuropático, especialmente en la población de edad avanzada a menudo de los pacientes con NPH [6. 9]. En conjunto, estos factores ponen de manifiesto la necesidad no satisfecha en el tratamiento de la NPH. Un desarrollo reciente para el tratamiento de pacientes con PHN es una capsaicina 8% w / w parche dérmico (Qutenza ™, NGX-4010). La capsaicina es un agonista selectivo de los receptores de transitorios potenciales del receptor Vanilloide 1 (TRPV1), que se activan por el calor nocivo, bajo pH, y algunos mediadores inflamatorios endógenos [10. 11]. los receptores TRPV1 son canales de cationes dependientes de ligando y se expresan en la mayoría de las fibras C y Aδ [10. 12]. La exposición de los receptores TRPV1 a altas concentraciones de capsaicina inicialmente causa la despolarización, la acción potencial de la iniciación, y dolor ardiente. Sin embargo, este es seguido por un desfuncionalización reversible y reducción de fibras nerviosas de la epidermis [12. 13] que resulta en una inhibición prolongada de la transmisión del dolor. NGX-4010 ha demostrado que proporciona un alivio significativo del dolor durante un máximo de 3 meses para los pacientes con NPH o neuropatía asociada al VIH [14 de 12 - 17]. La administración de NGX-4010 se asocia con dolor, eritema, y otras reacciones sitio de aplicación. En los ensayos clínicos anteriores, 4% crema de lidocaína se utiliza como tratamiento previo y el procedimiento parecía bien tolerado, con la gran mayoría de los pacientes que recibieron el tratamiento durante más de 90% de la duración de tratamiento destinada [12. 14-17]. El objetivo del presente estudio fue evaluar la tolerabilidad de NGX-4010 después del tratamiento previo con un anestésico alternativa tópica, lidocaína al 2,5% / prilocaína 2,5% crema anestésica, en pacientes con NPH, desde el 4% de crema de lidocaína no está disponible en toda la países en los cuales se ha aprobado NGX-4010. La lidocaína 2,5% / prilocaína crema 2,5% es una mezcla eutéctica de anestésicos locales (EMLA ™) y una formulación de anestésico tópico comúnmente disponibles. La eficacia de la lidocaína 2,5% de crema / prilocaína 2,5% se ha demostrado que es comparable con la de 4% de lidocaína solo en un número de procedimientos, tales como antes de la exfoliación química, procedimientos quirúrgicos menores, o la depilación láser [18 - 20] . métodos Los pacientes Los pacientes de edades 18-90 años con dolor debido al PHN que persistió durante al menos 3 meses después de la culebrilla vesícula formación de costras y fue de severidad adecuada para el tratamiento con NGX-4010, en la opinión del investigador, fueron elegibles para su inclusión en el estudio. Los pacientes no se les permitió participar si ya estaban recibiendo medicamentos opioides, a menos que éstos se toman por vía oral o transdérmica y la dosis diaria no superaron los 60 mg / día de morfina o equivalente. Los pacientes no se les permitió utilizar cualquier medicamento para el dolor de actualidad en las áreas afectadas dentro de los 7 días previos al tratamiento o durante el estudio. Se requería que los pacientes femeninas en edad fértil haber tenido una prueba de embarazo negativa en la visita de selección, y estar usando un método anticonceptivo eficaz durante todo el período de estudio. El estudio se realizó de conformidad con la Declaración de Helsinki, fue consistente con las normas de Buena Práctica Clínica, y fue aprobado por el comité de revisión institucional siguiente: Aspire IRB, LLC, 9320 Fuerte Drive, La Mesa, CA. escrito el consentimiento informado se obtuvo de todos los pacientes participantes antes de que el estudio comenzó. procedimientos Este fue un estudio abierto no aleatorizado estudio de 7 días, no controlado, multicéntrico, con un total de tres visitas - Pruebas de detección, el día 0 (día de tratamiento), y el día 7. Todos los pacientes fueron asignados para recibir abierto etiqueta NGX-4010 (Qutenza ™, Inc. NeurogesX San Mateo, CA, EE. UU.), un capsaicina 8% w / w (/ cm2 640 mg) parche. Los pacientes pueden recibir hasta cuatro parches (280 cm2 cada uno) que corresponde a una superficie total de 1.120 cm de tratamiento 2. Las áreas dolorosas fueron identificadas y tratadas previamente con una capa gruesa de lidocaína al 2,5% / prilocaína 2,5% en crema (1-2 g / 10 cm2), luego se cubre con Tegaderm ™ Film (3M Health Care, Neuss, Alemania) durante 60 minutos para evitar que se sequen. Después se retiró la crema anestésica, la piel se lavó con agua y jabón, y se seca. parches NGX-4010 se cortan a la medida y se aplican a las áreas tratadas previamente durante 60 minutos. Los pacientes fueron autorizados a usar de liberación inmediata, a base de opiáceos, analgésicos orales tales como solución oral de clorhidrato de oxicodona (1 mg / ml de concentración) en la clínica, según sea necesario para el alivio de las molestias relacionadas con el tratamiento. medidas de enfriamiento de la región también se podrían utilizar después de la retirada del parche. Los pacientes fueron autorizados a tomar bitartrato de hidrocodona / acetaminofeno (5/500 mg) según sea necesario para hasta 5 días después del tratamiento. evaluaciones Esto fue principalmente un estudio de seguridad por lo que no hubo evaluaciones de la eficacia de NGX-4010. La seguridad y tolerabilidad se realizaron análisis de todos los pacientes incluidos que recibieron el fármaco en estudio. Para determinar la tolerabilidad de NGX-4010 después de un pretratamiento con lidocaína al 2,5% / 2,5% prilocaína crema anestésica, se evaluaron los siguientes: duración media de la aplicación del parche; significar cambios en "Dolor" Ahora anota navp de valores previos al tratamiento en el día del tratamiento; la proporción de pacientes que utilizan medicamentos analgésicos para el dolor asociado con el tratamiento durante y después de la aplicación de parches en el día del tratamiento y en los días 0 a 7 y la dosis media diaria; y la proporción de pacientes que completaron al menos 90% de la duración de aplicación del parche pretendido. El tamaño de la muestra para este estudio se basó en el criterio clínico para evaluar adecuadamente la tolerabilidad de NGX-4010 en combinación con una formulación anestésica tópica para el tratamiento de la NPH. Los eventos adversos (AEs) fueron monitoreados durante todo el estudio de la aplicación del anestésico tópico para el final del estudio. EA fueron asignadas al término preferido y clasificación de órganos del sistema utilizando el Diccionario Médico para Actividades Normativas sobre Fármacos (MedDRA, versión 10.1). Los signos vitales, incluyendo la presión arterial y la frecuencia cardíaca y respiratoria, se controlaron a todas las visitas de estudio. En el día del tratamiento, los signos vitales y NPRS "Dolor Ahora" las puntuaciones se registran inmediatamente antes de la aplicación de anestesia, 30 y 55 minutos después de la aplicación de anestesia, 25 y 55 minutos después de la aplicación del parche, y 5, 25, 55, y 85 minutos después de parche eliminación. Además, "El dolor ahora" anota navp se registraron en la tarde del día de tratamiento. evaluaciones dérmicas se llevaron a cabo en todas las visitas de estudio y el día del tratamiento, antes de la aplicación de anestesia, dentro de los 5 minutos siguientes a su extracción, y después de la retirada del parche en 5 minutos y a los 25, 55 y 85 minutos, con el siguiente sistema de puntuación [21 ]: 0 = no hay evidencia de irritación, 1 = mínima de eritema, apenas perceptible, 2 = eritema definido, fácilmente visibles; mínimo edema o la respuesta papular mínima, 3 = eritema y pápulas, 4 = edema definitiva, 5 = eritema, edema, pápulas, y 6 = erupción vesicular, 7 = fuerte reacción se propagan más allá sitio de prueba. resultados Distribución de pacientes Un total de 25 sujetos fueron reclutados en el estudio y 24 recibieron tratamiento fármaco del estudio. Un paciente no recibió tratamiento con NGX-4010 debido a un aumento en la presión sanguínea que se produjeron durante el tratamiento con el anestésico tópico. Tres pacientes (12%), incluyendo el paciente que no recibieron tratamiento NGX-4010, se retiraron del estudio antes de tiempo; los otros dos retiros se debieron a conflictos de programación. Datos demográficos del paciente La edad media de los pacientes incluidos en el estudio fue de aproximadamente 67 años (Tabla 1). La duración media del dolor de la NPH fue de 5,5 años y la puntuación media basal fue de 5,5 NPRS. Un tercio de los pacientes (ocho en total) habían recibido previamente tratamiento NGX-4010. Abreviaturas: SD; desviación estándar. El dolor asociado con el tratamiento La puntuación media absoluta estrategia nacional fue de 4,7 antes del tratamiento, disminuyó después de la aplicación de anestesia y luego se incrementó tras la aplicación de NGX-4010 (Figura 1). Un aumento en la puntuación media máxima NPRS de 3,0 se registró poco antes de la eliminación de NGX-4010. La puntuación declinó rápidamente después de la retirada del parche a menos de la mitad del máximo 5 minutos después de la retirada del parche (1.4) y regresó a los niveles pre-anestésicos cerca (+0,7) dentro de los 85 minutos de la retirada del parche (Figura 1). Cuatro pacientes (17%) tuvieron ningún aumento en el dolor desde el nivel pre-tratamiento durante la aplicación de parches o después de la eliminación. En la tarde del día de tratamiento, las puntuaciones medias navp se mantuvieron en niveles previos al tratamiento cerca (Figura 1). Cambio en el dolor el día del tratamiento. Los pacientes registraron sus "Pain ahora" puntuaciones navp en el día del tratamiento antes y durante la aplicación de lidocaína al 2,5% prilocaína crema / 2,5%, durante la administración NGX-4010, hasta 85 minutos después de la retirada del parche, y en la tarde del día de tratamiento. Los resultados representan el cambio en la media (± IC del 95%) "El dolor ahora" puntuaciones navp de la puntuación media de pre-tratamiento en cada punto temporal. También se proporcionan las puntuaciones medias navp absolutos. CI; intervalo de confianza, NPRS; Numérica Escala de Dolor, TA; anestésico tópico. La mitad de los pacientes tratados con NGX-4010 recibió la medicación el día de la aplicación (día 0 del estudio) para las molestias relacionadas con el tratamiento. Un total de 10 pacientes (42%) recibieron de liberación inmediata, a base de opioides analgésicos (oxicodona o medicamento a base de oxicodona), 3 pacientes (13%) recibieron la hidrocodona (o basado en la hidrocodona medicamentos), y 1 paciente (4% ) recibido acetaminofeno. La dosis media de la medicación opioide recibida en el Día 0 fue de 11,5 mg de oxicodona y 15,0 mg de hidrocodona. El número de pacientes que reciben medicación para aliviar las molestias relacionadas con el tratamiento disminuyó rápidamente después de que el día del tratamiento NGX-4010, con sólo 4 pacientes que recibieron la medicación en el Día 1, 2 pacientes en el día 3, 1 paciente en los días 5 y 6 y ningún paciente en el Día 7. Eventos adversos Todos los 24 pacientes en el estudio informaron de al menos un tratamiento AE-emergente (Tabla 3). Los acontecimientos adversos más comunes emergentes del tratamiento fueron relacionados con la aplicación in situ, con el 100% de pacientes que informaron eritema aplicación in situ, 92% dolor de informes de aplicaciones in situ, el 17% del edema de informes de aplicaciones in situ, y el 4% prurito de informes de aplicaciones in situ (tabla 3). Hubo un caso de aumento de la presión arterial considerada como relacionada con el tratamiento; sin embargo, este fue leve y se resolvieron en el día del tratamiento. La mayoría de los pacientes reportaron eventos adversos emergentes del tratamiento que fueron leves a moderados en gravedad. dolor de aplicación in situ era la única severa el tratamiento emergente de AE y se informó de 3 pacientes (13%, Tabla 3). Todas las aplicaciones in situ EA se resolvieron por Día 7. Tratamiento emergente Eventos Adversos por sistemas orgánicos y término preferente Nota: Los recuentos indican el número de sujetos que informaron uno o más eventos adversos que se asignan a la MedDRA (versión 10.1) Clasificación de órganos del sistema. En cada nivel de resumen, los sujetos solamente se cuentan una vez, de acuerdo con la mayor severidad. Abreviaturas: AE; acontecimiento adverso. * AA categorizados como posible o probablemente relacionadas con el tratamiento. No hay eventos adversos graves o muertes ocurrieron durante el período de estudio. Se observó un aumento transitorio de la presión arterial media durante el procedimiento de aplicación (Figura 2). niveles de presión arterial aumentó después de la administración del parche NGX-4010 y llegaron a la media de aumento máximo de la presión arterial sistólica de 11,8 mm Hg, 55 minutos después de la aplicación. Tras la retirada del parche, los niveles de presión arterial disminuyó gradualmente hacia el nivel previo al tratamiento. A los 85 minutos posteriores a la retirada de parches, el aumento medio de pretratamiento fue de 5,2 mm de Hg. No se observaron cambios en el corazón o la frecuencia respiratoria en el día del tratamiento. El cambio en la presión arterial sistólica en el día del tratamiento. La presión arterial se registra en el día del tratamiento antes y durante la aplicación de la lidocaína crema 2,5% / prilocaína 2,5%, durante la administración NGX-4010, y hasta 85 minutos después de la retirada del parche. Los resultados representan el cambio en la media (± 95% CI) de la presión arterial sistólica de la presión arterial sistólica media de pretratamiento en cada punto de tiempo. CI; intervalo de confianza, PAS; la presión arterial sistólica, TA; anestésico tópico. Las evaluaciones dérmicas Antes de la aplicación del anestésico tópico, todos los pacientes tenían una puntuación de la evaluación dérmica de 0, es decir, no había evidencia de eritema o irritación dérmica (Figura 3). Después de la eliminación de la crema anestésica, 2 pacientes presentaron irritación dérmica leve; 1 paciente tenía una puntuación de 1 (mínima de eritema); y 1 paciente tenía una puntuación de 2 (eritema definido, mínimo edema, o respuesta mínima papular). Aunque todos los pacientes mostraron una cierta irritación dérmica después de la retirada del parche, ninguno de los pacientes alcanzaron una puntuación de 2. Después de retirar el parche, irritación dérmica disminuyeron y no había evidencia de irritación en los pacientes en el día 7. irritación dérmica. dérmicos evaluaciones se llevaron a cabo para evaluar la irritación dérmica en el día del tratamiento antes e inmediatamente después de la aplicación de lidocaína al 2,5% prilocaína crema / 2,5%, en varios puntos de tiempo después de la retirada del parche hasta 85 minutos, y el Día de Estudio 7. Los resultados muestran la porcentaje de pacientes en cada punto de tiempo con una puntuación de la evaluación dérmica de 0 (sin evidencia de irritación), 1 (mínima de eritema, apenas perceptible), o 2 (eritema definido, fácilmente visible; edema mínimo, o respuesta papular mínimo), que fue la puntuación máxima registrada. Debido al redondeo, algunas cifras no suman 100. TA; anestésico tópico. Discusión Basado en la evaluación de la duración de la aplicación del parche NGX-4010, el dolor experimentado durante el tratamiento y el número de pacientes que requieren medicación analgésica para aliviar el dolor relacionado con el tratamiento, los resultados de este estudio sugieren que la lidocaína al 2,5% / prilocaína 2,5% en crema es una pretratamiento aceptable para aplicaciones NGX-4010 60 minutos. La duración media de aplicación NGX-4010 era 60,2 minutos y todos los pacientes recibieron tratamiento durante más de 90% de la duración del tratamiento deseado. Esto es comparable con los ensayos previos en los que los pacientes fueron tratados previamente con crema de lidocaína al 4% en casi todos los pacientes recibieron tratamiento para 90% o más de la duración del tratamiento deseado [14. 15. 17]. En el presente estudio, el dolor experimentado durante y después del tratamiento NGX-4010 fue transitoria, con puntuaciones medias navp volviendo a los niveles (IC 0,7, 95%: -0.68, 2.09)-anestésica previamente a menos de 85 minutos de la retirada del parche. Este resultado es similar a la de un informe anterior también muestra un aumento transitorio del dolor durante la aplicación NGX-4010, y el retorno de las puntuaciones medias navp a preanestésica niveles (+0,4) por 85 minutos después de la eliminación de parches [17]. El aumento máximo medio en la puntuación estrategia nacional de 3,0 (IC del 95%: 1,79, 4,21) observó justo antes de la eliminación de NGX-4010 en el presente estudio fue comparable con los NPRS media de la puntuación se incrementa de 2,0 a 2.8 observado en un estudio de seguridad a largo plazo que los pacientes PHN incluidos [22]. La mitad de los pacientes utilizados medicación analgésica en el día de tratamiento para la aplicación de dolor relacionados con el sitio; este número disminuyó rápidamente en los días posteriores, con sólo 4 pacientes que requirieron medicación el día 1 y no hay pacientes que requieren medicamentos para el dolor por el día 7. Casi la mitad de los pacientes (54%) utiliza medicamentos para aliviar las molestias relacionadas con el tratamiento en los días 0-5. Una vez más estos resultados son similares a los observados previamente en estudios que emplean 4% de lidocaína como pretratamiento en pacientes con PHN, durante los cuales entre 48 y 62% de los pacientes utilizan medicamentos para el malestar relacionada con el tratamiento en los Días 0-5 [14. 15. 17] . El nivel de la irritación dérmica que se produjo durante y después de la aplicación NGX-4010 también fue comparable con la que se observó en los estudios previos cuando se utilizó 4% de lidocaína como un tratamiento previo, donde la mayoría de los pacientes reportaron una puntuación máxima de 2 o menos [15 . 17]. Los acontecimientos adversos más comunes emergentes del tratamiento fueron dolor y eritema aplicación relacionada con el sitio. La incidencia de eritema aplicación in situ en este estudio (100%) fue similar a una incidencia de 94% y 92% informado en estudios anteriores de NGX-4010 en pacientes con PHN [14. 17]. dolor de aplicación in situ se informó en un 92% de los pacientes en la investigación actual y fue ligeramente mayor que una incidencia de 56% y el 63% de los pacientes en dos estudios anteriores [17] 14.. Sin embargo, a pesar de esta mayor incidencia de dolor en el sitio de aplicación, el incremento del dolor y el uso de medicamentos para aliviar las molestias relacionadas con el tratamiento fue comparable, como se ha descrito anteriormente. Hubo también un efecto comparable sobre la presión arterial durante la aplicación NGX-4010 entre los pacientes tratados previamente con lidocaína 2,5% prilocaína crema / 2,5% y los de los ensayos clínicos previos pretratados con 4% de lidocaína. Los cambios en la presión arterial se asociaron con cambios relacionados con el tratamiento en el dolor; en estudios previos que aumenta la presión arterial fueron en promedio 10 mm Hg [23], mientras que en el estudio actual, el incremento medio máximo fue de 11,8 mmHg (IC del 95%: 5,3, 18,3). La principal limitación de este estudio fue que se trataba de un ensayo abierto, no aleatorizado que no incluyó un brazo de control o de un grupo de comparación para la tolerabilidad del tratamiento NGX-4010 después de un pretratamiento con lidocaína al 2,5% prilocaína crema / 2,5%. Por lo tanto, las comparaciones directas entre la tolerabilidad del tratamiento NGX-4010 después de un pretratamiento con lidocaína al 2,5% / 2,5% crema prilocaína o 4% crema de lidocaína no se pueden extraer. Esto significa que no es posible confirmar si el tratamiento NGX-4010 es igualmente tolerable pretratamiento siguiente, ya sea con crema anestésica tópica. Como no hubo grupo de control, tampoco es posible comparar directamente la tolerabilidad de NGX-4010 después de lidocaína al 2,5% / 2,5% pretratamiento crema prilocaína con la tolerabilidad después sin tratamiento previo crema anestésica. En consecuencia, no es posible determinar si el pretratamiento con lidocaína 2,5% prilocaína crema / 2,5% es esencial para la tolerabilidad del tratamiento NGX-4010. Sin embargo, el objetivo de este estudio fue investigar la tolerabilidad del tratamiento NGX-4010 después de un pretratamiento con lidocaína al 2,5% prilocaína crema / 2,5%, debido a un 4% crema de lidocaína no está disponible en todos los países en los cuales se ha aprobado NGX-4010. A pesar de las limitaciones de un estudio abierto, no aleatorizado, se cumplieron estos objetivos, con los datos que muestran que NGX-4010 es un tratamiento tolerable después de un pretratamiento con lidocaína al 2,5% prilocaína crema / 2,5%. Otras limitaciones de este estudio incluyen el pequeño tamaño de la muestra y la falta de seguimiento a largo plazo de seguimiento. Sin embargo, todas las aplicaciones in situ EA en este estudio fueron a corto plazo y transitorios, la resolución de un plazo de 7 días y un seguimiento más prolongado no habría proporcionado información adicional tolerabilidad. Basado en el modo de acción de la lidocaína y la prilocaína, no es sorprendente encontrar que la tolerabilidad de NGX-4010 después del pretratamiento con lidocaína 2,5% / prilocaína 2,5% parece ser similar a la observada cuando 4% de lidocaína se utiliza como un tratamiento previo . Ambas moléculas son agentes anestésicos tipo amida, con estructuras químicas similares [24]. Ambos actúan en las membranas neuronales mediante la inhibición de los canales de iones de sodio y por consiguiente, los flujos iónicos que son necesarios para la iniciación y la conducción de los impulsos nerviosos. A través de la inhibición de la afluencia de iones de sodio, el umbral para la excitación del nervio se incrementa hasta que la capacidad de generar un potencial de acción se pierde. Por lo tanto, tanto la lidocaína y la prilocaína estabilizar las membranas neuronales de los receptores del dolor dérmicos y las terminaciones nerviosas, lo que resulta en la reducción de las respuestas de dolor [24. 25]. Anteriormente, lidocaína 2,5% / prilocaína 2,5% en crema ha demostrado que reduce significativamente el dolor ardiente de dosis baja (0,075%) capsaicina [26] se aplica tópicamente, mientras que el bloqueo axonal con lidocaína puede prevenir el dolor y la hiperalgesia de la capsaicina intradérmica [27 ]. conclusiones En resumen, NGX-4010 es una opción de tratamiento para la NPH que pueden proporcionar un alivio significativo del dolor durante un máximo de 3 meses desde una sola aplicación de 60 minutos. La administración de la capsaicina 8% parche puede estar asociada con el dolor aplicación relacionada con el sitio que puede ser gestionado por el tratamiento previo de la zona dolorida con un anestésico tópico y el uso de enfriamiento local y analgésicos orales de corta duración. Ensayos clínicos previos utilizados 4% crema de lidocaína como pretratamiento; sin embargo, también se pueden usar otros anestésicos tópicos. Los resultados de la presente investigación proporcionan evidencia de que NGX-4010 es tolerable después de un pretratamiento con lidocaína al 2,5% prilocaína crema / 2,5%. Por otra parte, la tolerabilidad parece comparable a la tolerancia observada en los ensayos clínicos utilizando 4% de crema de lidocaína como pretratamiento, en términos de duración de la aplicación prevista, extensión de la aplicación de dolor relacionados con el sitio, el uso de medicamentos para aliviar las molestias relacionadas con el tratamiento, la irritación dérmica, el perfil AE y los cambios transitorios de la presión arterial. Por lo tanto, este estudio demuestra que la lidocaína 2,5% / prilocaína crema 2,5% es un anestésico tópico alternativa aceptable para el tratamiento previo antes de la aplicación NGX-4010. declaraciones Expresiones de gratitud La financiación de este estudio fue proporcionado por NeurogesX Inc. Los autores desean agradecer a Michael DeSantis y Ashley Tunkle para la inclusión de pacientes en el estudio y todos los pacientes por su participación. asistencia editorial fue proporcionada por Adelphi Comunicaciones, apoyados por Astellas Pharma Europe Ltd. archivos presentados originales de los autores de las imágenes
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