Cellcept 61

+

CellCept (micofenolato mofetil clorhidrato) - Advertencias y Precauciones ADVERTENCIA La inmunosupresión puede conducir a una mayor susceptibilidad a la infección y posible desarrollo de linfoma. Sólo los médicos con experiencia en terapia inmunosupresora y tratamiento de pacientes con trasplante renal, cardíaco o hepático debe usar CellCept. Los pacientes que recibieron el fármaco deberá ser manejado en instalaciones equipadas y con personal de laboratorio adecuada y recursos médicos de apoyo. El médico responsable de la terapia de mantenimiento debe tener completa las informaciones necesarias para el seguimiento del paciente. Los usuarios femeninos en edad fértil deben utilizar un método anticonceptivo. El uso de CellCept durante el embarazo se asocia con un mayor riesgo de pérdida del embarazo y malformaciones congénitas. ADVERTENCIAS Linfoma y los tumores malignos Los pacientes que reciben tratamiento inmunosupresor con asociaciones de medicamentos, incluyendo CellCept, como parte de un régimen inmunosupresor se encuentran en mayor riesgo de desarrollar linfomas y otros tumores malignos, principalmente en la piel (ver Reacciones adversas). El riesgo parece estar relacionado con la intensidad y la duración de la inmunosupresión más que con el uso de cualquier agente específico. Como es habitual en los pacientes con mayor riesgo de cáncer de piel, la exposición a la luz solar ya la luz UV debe limitarse el uso de ropa protectora y utilizar un protector solar con un factor de protección alto. enfermedades linfoproliferativas o linfomas en el 0,4% y el 1% de los pacientes en tratamiento con CellCept (2 g ó 3 g) con otros agentes inmunosupresores en los ensayos clínicos controlados de enfermedad renal, cardíaca, y los pacientes sometidos a trasplante hepático (ver Reacciones adversas). En los pacientes pediátricos, no se han observado otros tumores malignos, además de trastorno linfoproliferativo (2/148 pacientes) (ver Reacciones adversas). Combinación con otros agentes inmunosupresores CellCept se ha administrado en combinación con los siguientes agentes en ensayos clínicos: la globulina antitimocítica (ATGAM ®), OKT3 (Orthoclone OKT ® 3), ciclosporina (Sandimmun Neoral ® ®.) Y corticosteroides. La eficacia y seguridad de la utilización de CellCept en combinación con otros agentes inmunosupresores no se han determinado. infecciones La supresión excesiva del sistema inmune también puede aumentar la susceptibilidad a las infecciones, incluyendo infecciones oportunistas, infecciones mortales y la sepsis. En los pacientes en tratamiento con CellCept (2 g ó 3 g) en estudios controlados para la prevención de insuficiencia renal, rechazo cardiaca o hepática, infección mortal / sepsis, se observaron en aproximadamente el 2% de los pacientes renales y cardíacos y en el 5% de los pacientes hepáticos (ver REACCIONES ADVERSAS) . Las infecciones virales latentes Los pacientes inmunodeprimidos tienen un mayor riesgo de infecciones oportunistas, incluyendo la activación de las infecciones virales latentes. Estos incluyen casos de leucoencefalopatía multifocal progresiva (LMP) y nefropatía asociada al virus BK-(BKVAN) que se han observado en pacientes tratados con inmunosupresores, incluyendo CellCept. Los casos de leucoencefalopatía multifocal progresiva (LMP), a veces fatales, han sido reportados en pacientes tratados con CellCept. Hemiparesia, apatía, confusión, deficiencias cognitivas y la ataxia fueron las manifestaciones clínicas más frecuentes observados. Los casos reportados generalmente tenían factores de riesgo de PML, incluyendo el tratamiento con terapias inmunosupresoras y deterioro de la función inmune. En pacientes inmunodeprimidos, los médicos deben considerar la LMP en el diagnóstico diferencial de pacientes que informaron de síntomas neurológicos y la consulta con un neurólogo debe ser considerada como clínicamente indicado. Se debería considerar la posibilidad de reducir la cantidad de inmunosupresión en los pacientes que desarrollan LMP. En pacientes sometidos a trasplante, los médicos deben considerar también el riesgo de que reduce la inmunosupresión representa al injerto. BKVAN se asocia con resultados graves, como el deterioro de la función renal y la pérdida del injerto renal (ver Reacciones adversas: Experiencia posterior). La monitorización del paciente puede ayudar a detectar pacientes con riesgo de nefropatía asociada al virus BK. Reducción de la inmunosupresión se debe considerar para los pacientes que presenten evidencia de nefropatía asociada al virus BK. El embarazo Embarazo categoría D El micofenolato mofetil (MMF) puede causar daño fetal cuando se administra a una mujer embarazada. El uso de MMF durante el embarazo se asocia con un mayor riesgo de pérdida de embarazo en el primer trimestre y un aumento del riesgo de malformaciones congénitas, el oído especialmente externa y otras anormalidades faciales incluyendo el labio leporino y el paladar, y las anomalías de las extremidades distales, corazón, el esófago y riñón . En el embarazo Registro Nacional de Trasplantes (NTPR), no hubo datos sobre embarazos de 33 MMF-expuesta en 24 pacientes sometidos a trasplante; hubo 15 abortos espontáneos (45%) y 18 niños nacidos vivos. Cuatro de estos 18 lactantes tenían malformaciones estructurales (22%). En los datos posteriores a la comercialización (recogido 1995-2007) en 77 mujeres expuestas a MMF sistémico durante el embarazo, 25 tuvieron abortos espontáneos y 14 tenían un niño malformado o el feto. Seis de 14 crías con malformaciones tenían anomalías del oído. Debido a que estos datos posteriores a la comercialización son reportados voluntariamente, no siempre es posible estimar de forma fiable la frecuencia de determinados resultados adversos. Estas malformaciones observadas en las crías fueron similares a los hallazgos en los estudios de toxicidad reproductiva en animales. En comparación, la tasa de fondo de anomalías congénitas en los Estados Unidos es de aproximadamente 3%, y los datos NTPR muestran una tasa de 4-5% entre los bebés nacidos a los pacientes de trasplante de órganos que utilizan otros fármacos inmunosupresores. En los estudios de toxicidad reproductiva en animales, no se aumentaron las tasas de resorción fetal y malformaciones en ausencia de toxicidad materna. ratas y conejos hembras recibieron micofenolato mofetil (MMF) dosis equivalente a 0,02 a 0,9 veces la dosis humana recomendada para pacientes con trasplante renal y cardíaco, basado en las conversiones de superficie corporal. En crías de ratas, malformaciones incluyen anoftalmía, agnatia, e hidrocefalia. En crías de conejo, malformaciones incluyen ectopia cordis, los riñones ectópicos, hernia diafragmática, y la hernia umbilical. Si se utiliza este fármaco durante el embarazo, o si la paciente se queda embarazada mientras toma este medicamento, el paciente debe ser informada del daño potencial para el feto. En ciertas situaciones, el paciente y su profesional de la salud pueden decidir que los beneficios superan a los riesgos maternos al feto. Las mujeres que usan CellCept en cualquier momento durante el embarazo deben ser alentados a inscribirse en el Registro Nacional de Trasplante de embarazo. Prevención de exposición durante el embarazo Las mujeres en edad fértil deben tener un suero u orina prueba de embarazo negativa con una sensibilidad de al menos 25 mUI / ml dentro de 1 semana antes de comenzar la terapia. tratamiento con CellCept no debe iniciarse hasta que se obtiene un informe de prueba de embarazo negativa. Las mujeres con potencial (incluyendo a las niñas púberes y mujeres peri-menopáusicas) tomando CellCept deben recibir consejo de anticoncepción y el uso de un método anticonceptivo eficaz de gestación. El paciente debe comenzar a usar sus dos métodos elegidos de la anticoncepción 4 semanas antes de comenzar el tratamiento con CellCept, a menos que la abstinencia es el método elegido. Se debe continuar el uso de anticonceptivos durante el tratamiento y durante 6 semanas después de interrumpir el tratamiento con CellCept. Los pacientes deben ser conscientes de que CellCept reduce los niveles en sangre de las hormonas de la píldora anticonceptiva oral y teóricamente podría reducir su eficacia (ver PRECAUCIONES: Información para pacientes y Precauciones: Interacciones con otros medicamentos: Anticonceptivos orales). neutropenia La neutropenia grave [recuento absoluto de neutrófilos (RAN) 1,3 x 10 3 / l), la administración de CellCept debe ser interrumpido o la dosis reducida, realizaron pruebas de diagnóstico apropiadas, y el paciente se gestionan adecuadamente (ver Dosis y administración). La neutropenia se ha observado con mayor frecuencia en el período comprendido entre 31 y 180 días después del trasplante en pacientes tratados para la prevención de la enfermedad renal, cardíaca, hepática y rechazo. Los pacientes en tratamiento con CellCept deben ser instruidos para reportar inmediatamente cualquier evidencia de infección, hematomas inesperados, hemorragias o cualquier otra manifestación de depresión de la médula ósea. Aplasia eritrocítica pura (AEP) Los casos de aplasia pura de células rojas (APCR) han sido reportados en pacientes tratados con CellCept en combinación con otros agentes inmunosupresores. El mecanismo para el micofenolato mofetilo inducida APCR es desconocida; la contribución relativa de otros inmunosupresores y sus combinaciones en un régimen de inmunosupresión son también desconocido. En algunos casos, la metodología resultó ser reversible con la reducción de la dosis o la interrupción del tratamiento con CellCept. En los pacientes de trasplante, sin embargo, la reducción de la inmunosupresión puede colocar el injerto en riesgo. PRECAUCIÓN: CELLCEPT solución intravenosa NUNCA debe ser administrado por rápida o bolo intravenoso inyección. PRECAUCIONES General Gastrointestinal (que requirieron hospitalización) el sangrado se ha observado en aproximadamente el 3% de insuficiencia renal, en el 1,7% de los cardiaco, y en el 5,4% de los pacientes sometidos a trasplante hepático tratados con CellCept 3 g al día. se observaron en los pacientes pediátricos con trasplante renal, 5/148 casos de hemorragia gastrointestinal (que requirieron hospitalización). Raramente se han observado perforaciones gastrointestinales. La mayoría de los pacientes que reciben CellCept también recibían otros medicamentos conocidos por estar asociados con estas complicaciones. Los pacientes con úlcera péptica activa fueron excluidos de la matrícula en los estudios con micofenolato de mofetilo. Debido a que CellCept se ha asociado con una mayor incidencia de sistema digestivo eventos adversos, incluyendo casos poco frecuentes de ulceraciones del tracto gastrointestinal, hemorragia y perforación, CellCept debe administrarse con precaución en pacientes con enfermedad activa grave del aparato digestivo. Los sujetos con insuficiencia renal crónica grave (TFG 25 ml / min / 1,73 m 2) que han recibido dosis únicas de CellCept mostraron mayor plasmática de MPA y MPAG AUC en relación con los sujetos con menor grado de insuficiencia renal o voluntarios sanos normales. están disponibles en la seguridad de la exposición a largo plazo a estos niveles de MPAG no los datos. Las dosis de CellCept mayor de 1 g dos veces al día para pacientes con trasplante renal debe ser evitado y que debe ser observado cuidadosamente (ver Farmacología clínica: Farmacocinética y DOSIS Y ADMINISTRACIÓN). están disponibles para los pacientes sometidos a trasplante cardíaco o hepático con insuficiencia renal crónica grave pero no los datos. CellCept puede ser utilizado para pacientes con trasplante cardíaco o hepático con insuficiencia renal crónica grave si los beneficios potenciales superan los riesgos potenciales. En los pacientes con retraso después del trasplante renal, la función del injerto, la media de AUC del MPA (0-12) fue comparable, pero MPAG AUC (0-12 h) fue de 2 veces a 3 veces mayor, en comparación con la observada en pacientes post-trasplante y sin retraso funcional del injerto renal . En los tres estudios controlados de prevención del rechazo renal, había 298 de 1483 pacientes (20%) con la función retardada del injerto. Aunque los pacientes con función retardada del injerto tienen una mayor incidencia de ciertos eventos adversos (anemia, trombocitopenia, hiperpotasemia) que los pacientes sin función retardada del injerto, estos eventos no fueron más frecuentes en los pacientes que reciben CellCept que la azatioprina o placebo. No es necesario ajustar la dosis se recomienda para estos pacientes; sin embargo, deben ser observados cuidadosamente (ver Farmacología clínica: Farmacocinética y DOSIS Y ADMINISTRACIÓN). En los pacientes sometidos a trasplante cardíaco, la incidencia global de infecciones oportunistas fue aproximadamente 10% mayor en los pacientes tratados con CellCept que en los que recibieron tratamiento con azatioprina, pero esta diferencia no se asoció con un exceso de mortalidad debido a la infección / sepsis en los pacientes tratados con CellCept (ver ADVERSO REACCIONES). Había más virus del herpes (H. simplex, H. zoster y citomegalovirus) infecciones en pacientes trasplantados cardíacos tratados con CellCept en comparación con los tratados con azatioprina (ver Reacciones adversas). Se recomienda que CellCept no ser administrada de forma concomitante con azatioprina, ya que ambos tienen el potencial de causar supresión de la médula ósea y que su administración concomitante no se ha estudiado clínicamente. En vista de la reducción significativa en el AUC del MPA que produce la colestiramina, se debe tener precaución en la administración concomitante de CellCept y fármacos que interfieran en la recirculación enterohepática debido a su potencial para reducir la eficacia de CellCept (ver Precauciones: Interacciones con otros medicamentos). En el terreno teórico, porque CellCept es una IMPDH (inosina monofosfato deshidrogenasa) inhibidor, lo que debe evitarse en pacientes con deficiencia hereditaria rara de hipoxantina-guanina fosforribosil-transferasa (HGPRT) como de Lesch-Nyhan y Kelley-Seegmiller. Durante el tratamiento con CellCept, el uso de vacunas vivas atenuadas debe ser evitado y los pacientes deben ser advertidos de que las vacunas pueden ser menos eficaces (ver Precauciones: Interacciones con otros medicamentos: vacunas vivas). Fenilcetonúricos CellCept suspensión oral contiene aspartamo, una fuente de fenilalanina (0,56 mg de fenilalanina suspensión / ml). Por lo tanto, se debe tener cuidado si CellCept suspensión oral se administra a pacientes con fenilcetonuria. Información para los pacientes Dar a los pacientes instrucciones de dosis completas e informarles sobre el aumento del riesgo de enfermedad linfoproliferativa y ciertos otros tumores malignos. Informar a los pacientes que necesitan repiten las pruebas de laboratorio apropiadas, mientras que están en tratamiento con CellCept. Informar a las mujeres de potencial que el uso de CellCept en el embarazo se asocia con un mayor riesgo de pérdida del embarazo primer trimestre y un aumento del riesgo de defectos de nacimiento maternidad, y que deben utilizar métodos anticonceptivos eficaces. Discutir los planes de embarazo con pacientes mujeres en edad fértil. ♦ Cualquier mujer en edad fértil deben utilizar muy eficaz (dos métodos) anticonceptivos 4 semanas antes de comenzar el tratamiento con CellCept y continuar la anticoncepción hasta 6 semanas después de interrumpir el tratamiento con CellCept, a menos que la abstinencia es el método elegido (ver Advertencias: Embarazo). ♦ Un paciente que está planeando un embarazo no deben usar CellCept a menos que ella no puede ser tratada con éxito con otros fármacos inmunosupresores. Pruebas de laboratorio hemogramas completos deben realizarse semanalmente durante el primer mes, dos veces al mes para el segundo y tercer mes de tratamiento, después mensualmente durante el primer año (ver ADVERTENCIAS, REACCIONES ADVERSAS y DOSIS Y ADMINISTRACIÓN). Interacciones con la drogas Se han realizado estudios de interacción farmacológica con micofenolato mofetilo con aciclovir, antiácidos, colestiramina, ciclosporina, ganciclovir, anticonceptivos orales, sevelamer, trimetoprim / sulfametoxazol, norfloxacina y metronidazol. No se han realizado estudios de interacción con otros fármacos que pueden ser administrados comúnmente a los pacientes con trasplante renal, cardíaco o hepático. CellCept no se ha administrado de forma concomitante con azatioprina. El aciclovir La administración concomitante de micofenolato de mofetilo (1 g) y aciclovir (800 mg) a 12 voluntarios sanos dio lugar a ningún cambio significativo en el ABC del MPA y C máx. Sin embargo, MPAG y la AUC en plasma aciclovir se aumentaron 10,6% y 21,9%, respectivamente. Dado que las concentraciones plasmáticas de MPAG aumentaron en presencia de insuficiencia renal, como lo son las concentraciones de aciclovir, existe la posibilidad de mofetilo y aciclovir o su profármaco (por ejemplo, valaciclovir) para competir por la secreción tubular, aumentando aún más las concentraciones de ambos fármacos. Los antiácidos con magnesio y aluminio Los hidróxidos La absorción de una dosis única de micofenolato de mofetilo (2 g) se redujo cuando se administró a diez pacientes con artritis reumatoide también toman Maalox ® TC (10 ml qid). La Cmax y el AUC (0-24 h) de MPA fueron 33% y 17% menor, respectivamente, que cuando el micofenolato mofetilo se administró solo en condiciones de ayuno. CellCept se puede administrar a pacientes que también están tomando antiácidos que contienen magnesio y aluminio hidróxidos; sin embargo, se recomienda que CellCept y el antiácido no debe administrarse simultáneamente. colestiramina Tras la administración de una dosis única de 1,5 g de micofenolato mofetilo a 12 voluntarios sanos tratados previamente con 4 g de colestiramina tres veces durante 4 días, el ABC del MPA disminuyó aproximadamente un 40%. Esta disminución es consistente con la interrupción de la recirculación enterohepática que puede ser debido a la unión de MPAG de recirculación con colestiramina en el intestino. Un cierto grado de recirculación enterohepática También se espera después de la administración intravenosa de CellCept. Por lo tanto, este medicamento no se recomienda que se administre con colestiramina u otros agentes que puedan interferir en la recirculación enterohepática. La ciclosporina La ciclosporina (Sandimmune ®) (farmacocinética a dosis de 275 a la 415 mg / día) no se vieron afectados por la administración de dosis únicas y múltiples de 1,5 g dos veces de micofenolato mofetilo en 10 pacientes con trasplante renal estable. La media (246) ng / ml, respectivamente, 1 semana antes de la administración de mofetil micofenolato. En pacientes con trasplante renal, significará la exposición al MPA (0-12 h AUC) fue de aproximadamente 30-50% mayor cuando se administra micofenolato mofetil y sin ciclosporina cuando se compara con micofenolato mofetil se coadministra con ciclosporina. Esta interacción es debido a la inhibición de la proteína ciclosporina multirresistente asociada a la resistencia 2 (MRP-2) transportador en el tracto biliar, evitando de este modo la excreción de MPAG en la bilis que daría lugar a la recirculación enterohepática de MPA. Esta información debe tenerse en cuenta cuando se utiliza sin MMF ciclosporina. El ganciclovir Tras la administración de una dosis única de 12 pacientes con trasplante renal estable, no se observó ninguna interacción farmacocinética entre el micofenolato mofetilo (1,5 g) y ganciclovir intravenoso (5 mg / kg). La media (11,2) mg / ml, respectivamente, después de la administración de micofenolato de mofetilo solo. Dado que las concentraciones plasmáticas de MPAG aumentaron en presencia de insuficiencia renal, al igual que las concentraciones de ganciclovir, los dos fármacos van a competir por la secreción tubular y por lo tanto más aumentos en las concentraciones de ambos fármacos pueden ocurrir. En pacientes con insuficiencia renal en el que el MMF y ganciclovir o su profármaco (por ejemplo, valganciclovir) se administra conjuntamente, los pacientes deben ser monitorizados cuidadosamente. Anticonceptivos orales Se realizó un estudio de la coadministración de CellCept (1 g dos veces) y los anticonceptivos orales combinados que contienen etinilestradiol (0,02 mg a 0,04 mg) y levonorgestrel (0,05 mg a 0,20 mg), desogestrel (0,15 mg) o gestodeno (0,05 mg a 0,10 mg) en 18 mujeres con psoriasis más de 3 ciclos menstruales consecutivos. La media de AUC (0-24 h) fue similar para etinilestradiol y desogestrel 3-ceto; Sin embargo, la media de AUC levonorgestrel (0-24 h) se redujo significativamente en un 15%. No hubo una gran variabilidad entre pacientes (% CV en el intervalo de 60% a 70%) en los datos, especialmente para etinilestradiol. La media de los niveles séricos de LH, FSH y progesterona no se vieron afectados significativamente. CellCept no puede tener ninguna influencia sobre la acción de supresión de la ovulación de los anticonceptivos orales estudiados. Sin embargo, se recomienda que los anticonceptivos orales se administran conjuntamente con CellCept con los métodos de precaución y control de la natalidad adicional de ser considerados (véase Precauciones: Embarazo). sevelamer La administración concomitante de sevelamer y micofenolato mofetilo en pacientes adultos y pediátricos disminuyó la media AMP Cmax y AUC 0-12 h en un 36% y 26%, respectivamente. Estos datos sugieren que sevelamer y otros quelantes de fosfato de calcio libre no deben administrarse simultáneamente con CellCept. Como alternativa, se recomienda que el sevelamer y quelantes de fosfato de calcio libre de otra forma preferente se podría dar 2 horas después de la ingesta de CellCept para minimizar el impacto sobre la absorción del MPA. Trimetoprim / sulfametoxazol Tras la administración de una sola dosis de micofenolato de mofetilo (1,5 g) a 12 voluntarios sanos de sexo masculino en el día 8 de un curso de 10 días de trimetoprima / sulfametoxazol 160 mg a 800 mg dos veces al administrado, no se observó ningún efecto sobre la biodisponibilidad del MPA. La media (10,7) mg / ml, respectivamente, después de la administración de micofenolato de mofetilo solo. Norfloxacino y metronidazol Tras la administración de una sola dosis de micofenolato de mofetilo (1 g) a 11 voluntarios sanos en el día 4 de un curso de 5 días de una combinación de norfloxacina y metronidazol, la media 0-48h AUC del MPA se redujo significativamente en un 33% en comparación con la administración de micofenolato mofetil solo (p24) g ∙ h / ml después de la administración de micofenolato de mofetilo solo. Ciprofloxacino y amoxicilina más ácido clavulánico Un total de 64 pacientes con trasplante renal tratados con CellCept recibió ciprofloxacino 500 mg dos veces o amoxicilina oral más ácido clavulánico 375 mg tres veces al día durante 7 o 14 días como mínimo. Aproximadamente el 50% se observaron reducciones en las concentraciones de AMP mínimas medias (pre-dosis) desde la línea de base (CellCept solo) en 3 días después del inicio de la ciprofloxacina oral o amoxicilina más ácido clavulánico. Estas reducciones en las concentraciones mínimas de AMP tendieron a disminuir dentro de los 14 días de tratamiento antibiótico y cesaron plazo de 3 días después de la interrupción de los antibióticos. El mecanismo postulado para esta interacción es una reducción inducida por antibióticos en microorganismos entéricos glucuronidasa-poseer que conducen a una disminución de la recirculación enterohepática de MPA. El cambio en el nivel de la garganta puede no representar con precisión los cambios en la exposición general de AMP; Por lo tanto, la relevancia clínica de estas observaciones no está claro. La rifampicina En un solo paciente de trasplante de corazón y pulmón, después de la corrección de dosis, una disminución del 67% en la exposición al MPA (AUC 0-12 h) se ha observado con la administración concomitante de micofenolato de mofetilo y rifampicina. Por lo tanto, este medicamento no se recomienda que se administre concomitantemente con rifampicina a menos que el beneficio sea superior al riesgo. otras interacciones El valor medido para la depuración renal del MPAG indica la eliminación se produce por la secreción tubular renal, así como la filtración glomerular. En consonancia con esto, la administración conjunta de probenecid, un conocido inhibidor de la secreción tubular, con micofenolato mofetilo en monos da como resultado un aumento de 3 veces en MPAG AUC y un aumento de 2 veces en el plasma AUC del MPA. Por lo tanto, otros fármacos con secreción tubular renal pueden competir con el MPAG y provocar así un aumento de las concentraciones plasmáticas de MPAG o de la otra droga sujeta a secreción tubular. Los fármacos que alteran la flora gastrointestinal pueden interactuar con micofenolato mofetilo mediante la interrupción de la recirculación enterohepática. La interferencia del MPAG hidrólisis puede conducir a una menor MPA disponible para su absorción. Las vacunas vivas Durante el tratamiento con CellCept, el uso de vacunas vivas atenuadas debe ser evitado y los pacientes deben ser advertidos de que las vacunas pueden ser menos eficaces (ver Precauciones: General). Vacunación contra la gripe puede ser de valor. Médico deberá observar las directrices nacionales para la vacunación contra la influenza. Carcinogénesis, mutagénesis, deterioro de la fertilidad En un estudio de carcinogenicidad oral de 104 semanas en ratones, el micofenolato mofetilo en dosis diarias de hasta 180 mg / kg no fue tumorigénico. La dosis más alta ensayada fue de 0,5 veces la dosis recomendada clínica (2 g / día) en pacientes con trasplante renal y 0,3 veces la dosis clínica recomendada (3 g / día) en pacientes con trasplante cardíaco cuando se corrige por diferencias en el área de superficie corporal (BSA). En un estudio de carcinogenicidad oral de 104 semanas en ratas, el micofenolato mofetilo en dosis diarias de hasta 15 mg / kg no fue tumorigénico. La dosis más alta fue de 0,08 veces la dosis clínica recomendada en pacientes con trasplante renal y 0,05 veces la dosis clínica recomendada en pacientes sometidos a trasplante cardíaco cuando se corrige por la superficie corporal. Mientras que estas dosis de animales eran más bajos que los que reciben los pacientes, que fueron máximas en las especies y se consideraron adecuadas para evaluar el riesgo potencial en humanos (ver Advertencias). El potencial genotóxico de micofenolato de mofetilo se determinó en cinco ensayos. El micofenolato mofetil fue genotóxico en el ensayo de linfoma de ratón / timidina quinasa y el ensayo de micronúcleos de ratón in vivo. micofenolato mofetilo no fue genotóxico en el ensayo de mutación bacteriana, el ensayo de conversión de genes de levadura mitótico o el ensayo de células de ovario de hámster chino aberración cromosómica. micofenolato mofetilo no tuvo ningún efecto sobre la fertilidad de ratas macho a dosis orales de hasta 20 mg / kg / día. Esta dosis representa 0,1 veces la dosis clínica recomendada en pacientes con trasplante renal y 0,07 veces la dosis clínica recomendada en pacientes sometidos a trasplante cardíaco cuando se corrige por la superficie corporal. En un estudio de fertilidad y reproducción femenina realizado en ratas, dosis orales de / kg / día causaron malformaciones 4,5 mg (principalmente de la cabeza y los ojos) en la primera generación de crías, la ausencia de toxicidad materna. Esta dosis fue de 0,02 veces la dosis clínica recomendada en pacientes con trasplante renal y 0,01 veces la dosis clínica recomendada en pacientes sometidos a trasplante cardíaco cuando se corrige por la superficie corporal. No se observaron efectos sobre la fertilidad y la reproducción eran evidentes en las presas o en la generación siguiente. El embarazo Embarazo categoría D Véase la sección ADVERTENCIAS. Las madres lactantes Los estudios en ratas tratadas con micofenolato mofetilo han demostrado ácido micofenólico que se excreta en la leche. No se sabe si este medicamento se excreta en la leche humana. Debido a que muchos fármacos se excretan en la leche humana y debido al potencial de reacciones adversas graves en los lactantes de micofenolato de mofetilo, una decisión debe decidir si interrumpir la lactancia o suspender el fármaco, teniendo en cuenta la importancia del fármaco para la madre. uso pediátrico Con base en los datos de farmacocinética y seguridad en pacientes pediátricos después del trasplante renal, la dosis recomendada de la suspensión oral de CellCept es de 600 mg / m2 de oferta (hasta un máximo de 1 g dos veces). También ver Farmacología clínica, los estudios clínicos, las reacciones adversas y Dosis y administración. No se ha establecido la seguridad y eficacia en pacientes pediátricos que recibieron trasplantes alogénicos cardíaco o hepático. uso geriátrico Los estudios clínicos de CellCept no incluyeron un número suficiente de sujetos de 65 años o más para determinar si responden de manera diferente a los sujetos más jóvenes. Otra experiencia clínica informada no ha identificado diferencias en las respuestas entre los pacientes ancianos y jóvenes. En la selección general de la dosis para un paciente anciano debe ser cauteloso, reflejando la mayor frecuencia de disminución hepática, función renal o cardíaca y de la terapia con medicamentos concomitantes u otros. Los pacientes ancianos pueden tener un mayor riesgo de reacciones adversas en comparación con los individuos más jóvenes (ver Reacciones adversas). Última actualización: 2012-05-22