Ezetimiba 89

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Efecto de ezetimiba coadministrado con atorvastatina en 628 pacientes con hipercolesterolemia primaria Abstracto Background - pesar de la eficacia de las estatinas establecida, muchos pacientes no logran colesterol LDL recomendada (LDL-C) objetivos. Los factores que contribuyen pueden ser dosificación inadecuada, aumento del riesgo de efectos adversos con la monoterapia de dosis alta, y un aumento potencial de la intolerancia y efectos adversos con combinaciones de agentes disponibles. Métodos y Resultados: En un estudio doble ciego, 628 pacientes con una situación basal de LDL-C 145 a 250 mg / dl y triglicéridos ≤350 mg / dl fueron asignados al azar para recibir 1 de los siguientes durante 12 semanas: ezetimiba (10 mg / día ); atorvastatina (10, 20, 40, o 80 mg / d); ezetimibe (10 mg) más atorvastatina (10, 20, 40, o 80 mg / d); o placebo. El criterio de valoración principal de eficacia fue el porcentaje de reducción en el LDL-C de ezetimiba combinado más atorvastatina frente a los grupos de tratamiento con atorvastatina agrupados. Ezetimiba más atorvastatina mejoraron significativamente el C-LDL, colesterol HDL (HDL-C), los triglicéridos, el colesterol total: HDL-C y proteína de alta sensibilidad C reactiva (PCR-as) en comparación con atorvastatina sola (P 0,01). La coadministración de ezetimiba proporcionó una reducción significativa del 12% adicional de LDL-C, 3% de aumento de HDL-C, triglicéridos reducción del 8%, y un 10% de reducción de PCR de alta sensibilidad frente a atorvastatina sola. Ezetimiba más atorvastatina proporcionado reducción de LDL-C de 50% a 60%, la reducción de triglicéridos de 30% a 40%, y el HDL-C aumenta de 5% a 9%, dependiendo de la dosis de atorvastatina. reducciones de LDL-C con ezetimibe más 10 mg de atorvastatina (50%) y 80 mg de atorvastatina sola (51%) fueron similares. En conclusión ezetimiba más atorvastatina fue bien tolerado, con un perfil de seguridad similar a la atorvastatina sola y con el placebo. Cuando se coadministra con atorvastatina, ezetimiba proporcionó reducciones incrementales significativas en el C-LDL y los triglicéridos y el aumento de HDL-C. La coadministración de ezetimiba y atorvastatina ofrece una nueva opción de tratamiento bien tolerado y altamente eficaz en los pacientes con hipercolesterolemia. Recibido el 23 de diciembre de 2002; revisión Recibido el 20 de febrero de 2003; Accepted 5 marzo de 2003. Introducción inhibidores de la HMG-CoA reductasa, o estatinas, son los fármacos más potentes y de uso frecuente para el tratamiento de la hipercolesterolemia. A pesar de su eficacia establecida, sin embargo, el número de pacientes que alcanzar y mantener el colesterol LDL (LDL-C) los niveles recomendados por el colesterol de EE. UU. Programa Nacional de Educación Adult Treatment Panel III (ATP III) 1 es subóptima, lo que indica una brecha entre las metas de lípidos y Práctica clinica. 2 dosis de estatinas a menudo no se ajustaron para lograr los objetivos. 2 En la Eficacia comparativa colesterol Atorvastatina y Estudio de Seguridad (ACCESS), 3 sólo el 43% de los pacientes con enfermedad coronaria (EC) que recibe la dosis inicial de atorvastatina e incluso un menor número de pacientes que recibieron las dosis iniciales de otras estatinas logra metas ATP II. En el máximo de titulación (hasta 80 mg), el 72% de los pacientes con cardiopatía coronaria recibir atorvastatina en ACCESO logrado el objetivo ATP II, 3, pero atorvastatina a dosis máxima se ha asociado con una mayor incidencia de las enzimas hepáticas elevadas. 4 La hepatotoxicidad y mialgias también se han reportado con dosis altas de otras estatinas. Las preocupaciones sobre la seguridad pueden impedir que los médicos de ajuste de las dosis de estatinas son suficientemente altos como para alcanzar las metas recomendadas. Tolerancia y seguridad preocupaciones también pueden limitar el uso de la terapia de combinación. Aunque la combinación de agentes modificadores de lípidos que actúan a través de vías complementarias pueden proporcionar más efectiva la reducción de LDL-C, la terapia de combinación con agentes disponibles (secuestradores de ácidos biliares, derivados del ácido fíbrico, estatinas y ácido nicotínico) pueden aumentar el riesgo de intolerancia, falta de cumplimiento, efectos secundarios o interacciones con otros medicamentos. 5 Ezetimiba es un inhibidor de la absorción de colesterol novela 6 que impide la absorción de colesterol de la dieta y biliar sin afectar a la absorción de triglicéridos o vitaminas solubles en grasa. Ezetimiba inhibe la absorción de colesterol en el intestino, mientras que las estatinas inhiben la producción de colesterol principalmente en el hígado. En este estudio multicéntrico, hemos probado la hipótesis principal que la coadministración de ezetimiba y atorvastatina se traduciría en una reducción significativamente mayor en el LDL-C que la atorvastatina sola. También se evaluaron el cambio desde el inicio de otras variables de lípidos y la proteína C-reactiva y la proporción de pacientes que alcanzaron los objetivos ATP III de LDL-C en la evaluación final. métodos Los pacientes Hombres y mujeres ≥ 18 años de edad fueron seleccionados para la hipercolesterolemia primaria, definido como calculado LDL-C 7 de 145 a 250 mg / dl, y los niveles de triglicéridos incluido ≤350 mg / dL. Todos los pacientes procuraron su consentimiento escrito. Los criterios de exclusión fueron la insuficiencia cardíaca congestiva (definida como la clase NYHA III o IV insuficiencia cardíaca 8); arritmias cardíacas incontroladas; infarto de miocardio, cirugía de derivación coronaria o angioplastia dentro de los 6 meses de entrada en el estudio; antecedentes de enfermedad arterial periférica inestable o grave dentro de los 3 meses de entrada en el estudio; angina de pecho inestable; no controlada o de diagnóstico reciente (dentro de 1 mes de inicio del estudio) la diabetes mellitus; endocrina inestable o enfermedades metabólicas conocidas para influir en los lípidos séricos y lipoproteínas; deterioro conocido de la función renal; hepática activa o crónica o enfermedad hepatobiliar; y conocido coagulopatía. Diseño Este estudio aleatorizado, doble ciego, controlado con placebo, ensayo de grupos paralelos equilibrado se realice de conformidad con las buenas prácticas clínicas y consistía en 3 fases (Figura 1). El protocolo fue revisado y aprobado por el comité de ética independiente de cada institución o junta de revisión institucional. La fase de selección de 2 a 12 semanas de duración incluyó lavado de la terapia con medicamentos modificadores de lípidos anterior (12 semanas para los fibratos, 1 año para el probucol, y 6 semanas para las estatinas, secuestrantes de ácidos biliares, ácido nicotínico, ajo, aceite de pescado, y otros lípidos agentes - altering) y de instrucciones a seguir un paso I 9 (o más estricto) dieta durante todo el ensayo. Durante las 4 semanas, simple ciego, placebo-plomo en fase, se recogieron muestras de sangre en las semanas -4 y -2 de evaluar para la calificación media calculada de LDL-C, sin valor único de 250 mg / dl. En la semana 0, los pacientes de calificación fueron asignados aleatoriamente a 1 de 10 tratamientos: placebo, ezetimibe (10 mg), atorvastatina (10 mg), el ezetimibe (10 mg) más de atorvastatina (10 mg), la atorvastatina (20 mg), ezetimibe (10 mg) más atorvastatina (20 mg), la atorvastatina (40 mg), ezetimibe (10 mg) más atorvastatina (40 mg), la atorvastatina (80 mg), o ezetimiba (10 mg) más atorvastatina (80 mg). Figura 1. Diseño del estudio. * Q 1 = primera calificación valor calculado de LDL-C; Q 2 = segunda fase de clasificación valor de LDL-C calculado; muestras de sangre para Q 1 y Q 2 se recogieron al menos 1 semana de diferencia. † La asignación aleatoria al tratamiento doble ciego se produjo en la visita 4. Las muestras de sangre se recogieron en la línea de base y semanas 2, 4, 8, y 12, y las mediciones de lípidos se realizaron en plasma; El colesterol HDL (HDL-C) subfracciones, apolipoproteínas, y la lipoproteína (a) se midieron al inicio del estudio y la semana 12. LDL-C se midió directamente por ultracentrifugación (β-cuantificación; LDL-C directa) y también calcula la ecuación de Friedewald. 7 niveles totales de colesterol y triglicéridos fueron cuantificados enzimáticamente con el analizador Hitachi 747 (Roche Diagnostics Corporation). Total de HDL-C se determinó enzimáticamente después de la eliminación selectiva de C-LDL y VLDL-C por la heparina y la precipitación con cloruro de manganeso. La subfracción HDL 3 - C se cuantificó enzimáticamente después de la separación por ultracentrifugación, 10 y de la HDL 2 - C subfracción se calculó restando HDL 3 - C de total HDL-C. No-HDL-C se calcula restando el C-HDL del colesterol total. La apolipoproteína (apo) A-I y apo B se determinaron por nefelometría de tasa fija. La lipoproteína (a) se cuantificó por ensayo de inmunoabsorción ligado a enzima competitivo. Las muestras recogidas en el momento basal y la semana 12 fueron cuantificados para la proteína C-reactiva (CRP) por medio de alta sensibilidad inmunoquímica 11 (hs-CRP; Dade Behring, Inc.). Todos los análisis clínicos de laboratorio se realizaron en el laboratorio central (Medical Research Laboratories). Todas las determinaciones de lípidos en la calificación, así como los perfiles de lípidos después de la visita 1, fueron cegados a los investigadores y patrocinador del estudio. La seguridad se evaluó a través de informes de los pacientes, las observaciones del investigador, exámenes de laboratorio, electrocardiogramas, exámenes físicos, y los signos vitales. transaminasa alanina (ALT) o aspartato aminotransferasa (AST) ≥3 × el límite superior de la normalidad (LSN) en 2 visitas consecutivas se consideraron elevada. Los pacientes también se considera que tienen 2 elevaciones consecutivas si una sola elevación ≥3 × LSN se produjo durante el estudio y no se hizo ningún seguimiento de medición ≤2 días después de la interrupción del fármaco del estudio. La miopatía se definió como la creatina fosfoquinasa (CPK) ≥10 x LSN con síntomas musculares asociados. Análisis estadístico El criterio de valoración principal de eficacia fue el porcentaje de reducción directa de LDL-C desde el inicio hasta la evaluación final (valor directo de LDL-C última postbaseline disponible para cada paciente) para la población por intención de tratar. El análisis de eficacia principal se realizó con el uso de un modelo ANOVA de 2 vías que extrae los efectos debidos a dosis de atorvastatina (0, 10, 20, 40, o 80 mg), el tratamiento (ezetimibe 10 mg o coadministración placebo), y la dosis por la interacción-tratamiento para el cambio porcentual en directo LDL-C desde el inicio hasta la evaluación final. Las comparaciones (ezetimibe agrupado [10 mg] más atorvastatina [10, 20, 40, 80 mg] grupo frente atorvastatina agrupado [10, 20, 40, 80 mg] grupo y ezetimiba agrupado [10 mg] más atorvastatina [10, 20, 40, 80 mg] el grupo frente a la ezetimiba [10 mg] grupo) se realizaron mediante el uso de declaraciones de contraste en el marco del modelo para evaluar la hipótesis primaria. La consistencia del efecto entre los subgrupos (sexo, la edad [65 años, ≥65 años], y [la raza blanca, no blanco]) y el tratamiento-por-subgrupo interacciones fueron evaluadas para la variable primaria en la población por intención de tratar mediante el uso de modelos de ANOVA, incluyendo los factores para el tratamiento, la dosis, la interacción tratamiento por dosis, subgrupo, y la interacción tratamiento por subgrupo. Con el tamaño de la muestra planificado de ≈650 pacientes (65 pacientes por grupo de tratamiento), la diferencia entre el porcentaje de reducción de LDL-C directa de cualquiera de los puntos porcentuales grupos ≥5 2 de tratamiento puede ser detectado con una potencia del 80% y un nivel de significación de 0,05 ( 2 colas), suponiendo una desviación estándar de 10. criterios de valoración de eficacia secundaria incluyeron el cambio desde el inicio hasta la evaluación final para calculada LDL-C, colesterol total, triglicéridos, HDL-C, HDL 2 - C, HDL 3 - C, no-HDL-C, la lipoproteína (a), la apo AI, apo B, y el colesterol total: HDL-C y LDL-C directa: relaciones de HDL-C. Se resume la proporción de sujetos lograr los objetivos del ATP III para LDL-C directa en la evaluación final. Para la PCR-as, porcentaje de cambio desde el inicio hasta los valores medios finales se comparó a los grupos de tratamiento combinados e individuales utilizando el procedimiento de Wilcoxon de suma de rangos. Todos los análisis estadísticos se llevaron a cabo con el uso de software SAS (versión 8). resultados De 1703 individuos estudiados, 628 cumplieron con los criterios de elegibilidad y fueron asignados al azar. Los grupos de tratamiento estaban bien equilibrados con respecto a los datos demográficos y características basales (Tabla 1). La media de la línea de base directa de LDL-C varió de 175 a la 184 mg / dl en todos los grupos de tratamiento. El tratamiento del estudio se suspendió temprano en 52 (8%) pacientes debido a eventos adversos (34 pacientes), solicitud del paciente (10 pacientes), el incumplimiento de protocolo (5 pacientes), y las pérdidas durante el seguimiento (3 pacientes). No hubo una tendencia en todos los grupos de tratamiento en la distribución de los pacientes que interrumpieron o en las razones de la suspensión. TABLA 1. Características basales La coadministración de ezetimiba más atorvastatina (grupos de tratamiento combinados) como resultado significativamente mayores reducciones medias de C-LDL directa desde el inicio hasta la evaluación final (-54,5%) que cualquiera atorvastatina sola (-42,4% para los grupos de tratamiento combinados; P 0,01) en comparación con cada uno dosis de atorvastatina en monoterapia correspondiente, con efectos observados ya en la semana 2 y mantenerse durante todo el período de tratamiento. El análisis de subgrupos indicó que las reducciones de LDL-C incrementales con la co-administración (todas las dosis) fue generalmente consistente en todos los subgrupos, sin distinción de sexo, edad, raza o lípidos basales. TABLA 2. por mínimos cuadrados medios variaciones porcentuales desde el inicio hasta la verificación final con variables lipídicas relacionados Figura 2. Cambio en directo LDL-C (A), calculado LDL-C (B), C-HDL (C), y las concentraciones de triglicéridos (D) y el colesterol total: HDL-C (E) desde el inicio hasta la evaluación final . Atorva indica atorvastatina; EZE, ezetimiba. P 0,05 para la terapia de combinación frente al correspondiente dosis de atorvastatina sola. La coadministración de ezetimiba y atorvastatina también redujo significativamente la calculada LDL-C se utiliza con mayor frecuencia en todas las dosis de atorvastatina (reducciones medio P en todos los grupos de terapia de combinación varió de 25% a 62% y fueron generalmente mayores que los observados con la monoterapia con estatinas (Figura 3). Figura 3. Cambio en la PCR-as desde el inicio hasta la evaluación final. * P 0.01, ¶ P = 0,07 para la terapia de combinación frente al correspondiente dosis de atorvastatina sola. LDL-C estaba por encima de la ATP III objetivo al inicio del estudio y por debajo del objetivo en la evaluación final en el 85% (215/252) de los pacientes que reciben terapia de coadministración comparado con el 73% (180/245) de los pacientes que recibieron monoterapia con atorvastatina. La diferencia entre los 2 grupos de tratamiento agruparon en la proporción de pacientes que alcanzaron los objetivos del ATP III LDL-C fue estadísticamente significativa (P 0,01). La coadministración de ezetimiba y atorvastatina fue bien tolerado. los eventos adversos relacionados con el tratamiento fueron reportados para el 17% (42/248) de los pacientes tratados con atorvastatina en monoterapia y el 23% (58/255) de los pacientes que recibieron terapia de combinación (Tabla 3). La mayoría (≥90%) eventos adversos fueron leves o moderados, y el 66% se consideraron poco probable que estar relacionado con el tratamiento del estudio. En general, los tipos de eventos adversos resultantes de la interrupción del tratamiento (34/628, 5% de los pacientes) o interrupción (31/628, 5% de los pacientes) no fueron más frecuentes o graves en cualquier grupo de tratamiento. Ningún paciente murió durante el estudio. Todas las elevaciones de las enzimas hepáticas después de la asignación al azar fueron asintomáticos y no se reportaron casos de hepatitis, ictericia u otros signos clínicos de disfunción hepática. elevaciones consecutivas consecutivos y presuntos en el nivel de ALT o AST ≥3 × LSN se produjo en sólo 5 pacientes y no difirió significativamente entre la monoterapia con atorvastatina (los otros 2, ezetimiba recibir más atorvastatina (10 mg) y ezetimiba más atorvastatina (20 mg), completaron el estudio. Un paciente tuvo elevaciones de CPK ≥ 10 × LSN con síntomas musculares asociados. Este paciente, que recibieron ezetimiba más atorvastatina (40 mg), informó mialgias difusas moderados y debilidad moderada, coincidente con CPK de 403 U / L. El seguimiento a un laboratorio local valores de hasta 5379 U / L con síntomas en curso indicado. Después de la interrupción del tratamiento, los síntomas se resolvieron y el nivel de CPK volvieron a la normalidad (96 U / l). Otras medidas de seguridad (otras pruebas de laboratorio, signos vitales, ECG y exámenes cardiopulmonares) no sugirieron diferencias clínicamente significativas entre los perfiles de seguridad de la terapia de combinación y la monoterapia con atorvastatina en el estudio general o en los subgrupos definidos por sexo, edad, o raza . No hubo evidencia de que la ezetimiba empeoró intolerancia estatina o la toxicidad relacionada con las estatinas. Discusión La coadministración de ezetimiba más atorvastatina fue significativamente (P 0,01). Ezetimiba más la dosis inicial de atorvastatina (10 mg) bajaron directa LDL-C tan eficazmente como la dosis máxima de atorvastatina (80 mg) solo (50% y 51%, respectivamente), la reducción de los triglicéridos mediana en una cantidad similar (ambos 31% ), pero proporcionadas significativamente mayores aumentos en el HDL-C (9% frente al 3%). La diferencia en la reducción gradual de LDL-C observado en este ensayo versus la reducción gradual del 21% informado con la adición de ezetimiba en pacientes que ya están recibiendo tratamiento con estatinas 13 se puede atribuir a cómo el cambio incremental se calcula: cambios en el LDL-C / LDL basal nivel C en ausencia de tratamiento en comparación con el cambio en / nivel de LDL-C LDL-C en tratamiento con estatinas. En el presente estudio, la reducción incremental de LDL-C alcanzado por la coadministración de ezetimiba con estatinas en comparación con el nivel de LDL-C logrado por monoterapia con estatinas fue en promedio de 22% (20%, 28%, 21%, y 17% para ezetimiba atorvastatina [10, 20, 40, y 80 mg], respectivamente), que es el mismo beneficio informó cuando se añadió ezetimibe a la terapia con estatinas en el otro estudio (21%). 13 La atenuación aparente incremento en el LDL-C bajando observó a la dosis más alta (80 mg) en el presente estudio puede estar relacionado con el método de cálculo. Aunque altas dosis de estatina puede reducir la excreción de colesterol en la bilis, 14 que puede disminuir teóricamente el efecto de la ezetimiba, esto no se ha observado con simvastatina (80 mg), 15 y una mayor reducción de LDL-C se observaron con ezetimiba más atorvastatina (80 mg) en el presente estudio. La combinación de ezetimibe más atorvastatina fue bien tolerada, con un perfil de seguridad global similar a la de la atorvastatina sola. Todas las elevaciones de las enzimas hepáticas estaban asintomáticos, y no se informó de la hepatitis, ictericia u otros signos clínicos de disfunción hepática. Estos resultados son consistentes con las elevaciones asintomáticas de las transaminasas que se han observado con todos los fármacos hipolipemiantes, incluyendo resinas secuestradoras de ácidos biliares y la niacina, que actúan por diferentes mecanismos, 16 y pueden representar un efecto farmacodinámico debido a la reducción del colesterol o los cambios en metabolismo hepático. No se reportaron casos de rabdomiólisis en este estudio, y la baja incidencia de los aumentos reversibles en el nivel de CPK sugiere ningún aumento del riesgo de miopatía con la coadministración de ezetimiba y atorvastatina en comparación con atorvastatina sola. Los aumentos en el nivel de CPK se han observado con tratamientos hipolipemiantes, en particular de altas dosis de estatinas o ajuste de la dosis hacia arriba. 17 La coadministración de ezetimiba y atorvastatina en dosis bajas era una opción bien tolerada a dosis altas de atorvastatina en monoterapia. Las limitaciones del estudio incluyen la corta duración (12 semanas), lo que impide el análisis de la eficacia a largo plazo y la seguridad, y los criterios de exclusión que impiden la extrapolación de los resultados a otras poblaciones. Debido a la baja incidencia de elevaciones de transaminasas en todos los grupos, el tamaño de la muestra era demasiado pequeña para examinar si ezetimiba más atorvastatina en dosis bajas difiere de altas dosis de atorvastatina en monoterapia en anomalías en las pruebas de función hepática. La coadministración de ezetimiba con la dosis inicial (10 mg) de atorvastatina proporcionó una reducción del 50% en el colesterol LDL-C, comparable a la reducción del 51% obtenido con dosis altas (80 mg) de atorvastatina. Debido a que cada duplicación de la dosis de estatina proporciona una reducción adicional de LDL-C sólo el 5% y el 6%, 16 la necesidad de múltiples ajustes de la dosis puede limitar el uso rutinario de dosis óptimas de estatinas en la práctica clínica. Las dosis de estatinas a menudo no se determinaron para alcanzar sus metas recomendadas de LDL-C, 2 y en las dosis iniciales de la terapia con estatinas, la mayoría de los pacientes no reciben suficientes reducciones de LDL-C para alcanzar el objetivo. En el acceso general, a dosis iniciales, las metas de LDL-C se encontraron en el 53% de los pacientes tratados con atorvastatina, el 38% de los pacientes tratados con simvastatina, el 28% de los pacientes tratados con lovastatina, y el 15% de los pacientes tratados con pravastatina o fluvastatina. 3 A pesar de un menor número de pacientes en la categoría de más alto riesgo de enfermedades del corazón pueden alcanzar el objetivo ATP de LDL-C 20%, duplicando el número de individuos con este objetivo difícil de alcanzar LDL-C. La importancia de la agresiva LDL-C bajando en pacientes de alto riesgo ha sido apoyada por los resultados del Estudio de Protección del Corazón, 19 de los cuales mostraron que los individuos de alto riesgo con las LDL-C más baja que el umbral de iniciación de drogas también se beneficiaron de la terapia con estatinas, lo que sugiere que el óptimo de LDL-C en pacientes de alto riesgo puede estar por debajo de los objetivos recomendados por las directrices. Las reducciones significativas en hs-CRP observadas cuando se añadió ezetimiba a la atorvastatina sugieren un efecto anti-inflamatorio adicional de la combinación, posiblemente debido al efecto complejo global de ezetimibe en el perfil lipídico. Se observaron reducciones similares en el hs-CRP cuando se añadió ezetimibe a una variedad de estatinas. 13 En la práctica clínica, ezetimiba coadministrado con una estatina puede permitir que más pacientes para alcanzar los niveles recomendados meta de LDL-C, ofreciendo una mayor LDL-C bajando con un menor número de ajustes de dosis, así como una alternativa bien tolerado para pacientes en los que la monoterapia con dosis máxima de estatinas es insuficiente . La ezetimiba también se ha demostrado que son eficaces cuando se coadministra con simvastatina. En un estudio de diseño similar, 15 la combinación de ezetimiba (10 mg / día) y simvastatina (dosis agrupadas de 10, 20, 40 y 80 mg / día) proporcionó reducciones significativamente mayores en el LDL-C (13,8%) y los triglicéridos ( 7,5%) y el aumento de HDL-C (2,4%) que la simvastatina sola (P 0,01). La combinación de los diferentes mecanismos de acción de estos agentes (inhibición de la síntesis de colesterol por la estatina y la inhibición de la absorción del colesterol a través de la pared intestinal por ezetimiba) parece proporcionar reducciones adicionales sustanciales en LDL-C, con cambios favorables adicionales en el colesterol total, triglicéridos, apo B, y C-HDL. Expresiones de gratitud Este estudio fue financiado por el Schering-Plough Research Institute, Kenilworth, NJ, y Merck / Schering-Plough Pharmaceuticals, North Wales, Pa. Agradecemos a Arlene Reiss y Kerrie Jara por su ayuda en la preparación de este manuscrito. Este estudio fue realizado por el Schering-Plough Research Institute, Kenilworth, NJ, en nombre de Merck / Schering-Plough Pharmaceuticals, North Wales, Pensilvania. Notas al pie ↵ * Estudio de organización aparece en el apéndice electrónico, que está disponible en la línea de sólo Suplemento de Datos en circulationaha. org. editor invitado para este artículo fue Antonio M. Gotto, MD, Weill Medical College, Nueva York. Dr. Ballantyne ha recibido subvenciones de investigación / contratos de Astra-Zeneca, Merck, Novartis, Pfizer y Schering-Plough; ha sido miembro de Oficinas de Astra-Zeneca, Bristol Myers Squibb, Kos, Merck, Pfizer y los oradores; ha recibido honorarios de Astra-Zeneca, Bristol Myers Squibb, Kos, Merck, Pfizer, Reliant y Schering-Plough; y se ha desempeñado como consultor de Astra-Zeneca, Merck, Reliant y Schering-Plough. Dres Houri y Notarbartolo han recibido becas de investigación de Schering-Plough. Dres Melani, Lipka, Suresh, Sun y Veltri son empleados y el Dr. LeBeaut era un empleado de Schering-Plough, Inc, el patrocinador del estudio. Dr. Sager también tiene opciones de acciones y de valores de Schering-Plough. referencias Grupo de expertos en detección, evaluación y tratamiento del colesterol alto en sangre en adultos. Resumen del tercer informe del National Cholesterol Education Program (NCEP) del panel de expertos en detección, evaluación y tratamiento del colesterol alto en sangre en adultos (Adult Treatment Panel III). JAMA. 2001; 285. 2486 -2497. Pearson TA, Laurora I, Chu H, et al. El Proyecto de lípidos Evaluación Tratamiento (L-TAP): un estudio multicéntrico para evaluar los porcentajes de pacientes con dislipidemia que reciben de baja densidad de colesterol de lipoproteínas objetivos de reducción de lípidos terapia y el logro. Arch Intern Med. 2000; 160. 459 -467. Andrews TC, Ballantyne CM, Hsia JA, et al. 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